年终盘点|2017年乳腺癌领域热点研究TOP10

导读

乳腺癌已成为威胁我国女性健康的头号杀手，其诊治策略一直备受关注。2017年乳腺癌领域又有哪些新研究让人欢喜让人忧呢？一起来看~

乳腺癌复发风险可持续20年

《新英格兰医学杂志》发表的一项荟萃分析结果显示，早期ER+乳腺癌患者术后内分泌治疗第5年停止用药后20年仍面临着癌症复发的风险。这种风险延伸到低度复发风险低的女性（绝对风险= 10％）。研究人员指出了肿瘤结节（TN）状态与转移复发风险之间的相关性。即便是对于T1N0的患者来说，5-20年间，患者每年的远处复发率仍在1%左右，20年累积发生率为13%。而T1N1-3中为20％，在T1N4-9中为34％。 T2N0（19％），T2N1-3（26％）和T2N4-9（41％）妇女的复发风险进一步增加。从研究的第5年到第20年，T1N0乳腺癌患者远处复发的绝对风险分别为：低级别10％，中级别13％，高级别17％。任意乳腺癌事件发生率风险分别为17％，22％和26％。

针灸可减少早期乳腺癌AI相关关节疼痛

在2017年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表的S1200试验结果显示，绝经后妇女的芳香化酶抑制剂（AIs）显着降低。 6周的针灸辅助疗法能明显改善由芳香化酶抑制剂引起的早期乳腺癌患者的关节疼痛和僵硬，并且有可能改善乳腺癌患者的依从性及预后。结果还指出，针灸效果与针灸师水平密切相关，而针灸师的水平参差不齐，这将影响到患者的真正获益。另外，这项研究只进行了24周，而芳香化酶抑制剂治疗往往将持续5年以上，因此针灸的长期效果还尚未可知。

FDA批准Neratinib用于HER2+乳腺癌

根据随机III期ExteNet试验的结果，美国食品和药物管理局（FDA）批准Neratinib用于成人早期HER2阳性乳腺癌患者在辅助曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗之后的进一步辅助治疗。在两年内完成辅助曲妥珠单抗治疗的早期HER2阳性乳腺癌患者（N=2840）随机进行来那替尼（n=1420）或安慰剂（n=1420）治疗。2年后，neratinib组入组无浸润性疾病生存率为94.2％，而安慰剂组为91.9％。常见的副作用包括腹泻，恶心，腹痛，疲劳，呕吐等。另外有1.7%的接受Neratinib治疗的患者因肝毒性或肝脏转氨酶升高导致不能继续药物治疗。

Ipatasertib可改善晚期三阴性乳腺癌PFS

《Lancet Oncol》杂志刊登多中心、随机、双盲、安慰剂对照、2期LOTUS试验结果显示，与安慰剂比较，AKT抑制剂ipatasertib可以延长三阴性乳腺癌患者无进展生存时间。入组124名患者以1:1的比例随机分入紫杉醇（80mg/m2，第1天、第8天、第15天）联合ipatasertib（400mg）组（n=62）和紫杉醇联合安慰剂组（n=62）。结果显示ipatasertib组中位PFS为6.2个月，而安慰剂组为4.9个月，危险比（HR）为0.60（95％CI，0.37~0.98; P = 0.037）。此外，PTEN表达低的研究参与者的中位PFS在ipatasertib组为6.2个月，安慰剂组为3.7个月。在患有PIK3CA / AKT1 / PTEN改变的患者中，ipatasertib组中PFS为9个月，而安慰剂组为4.9个月。

与乳腺癌风险降低无关的双膦酸盐

近期发表的E3N队列研究报告显示，双膦酸盐类药物（BP，可能用于治疗骨质疏松症）的使用与绝经后乳腺癌发病率的下降无关。在64,438名绝经后女性的队列研究中，有12,935人接触双膦酸盐治疗。平均随访7.2年（2004~2011年），确诊了2407例原发性乳腺癌病例。与BP相关的乳腺癌患者的HR为0.98（95%CI 0.85~1.12）。研究人员认为，乳腺癌风险的降低仅限制于初始治疗当年的患者（HR=0.56，95%CI 0.36~0.87），很可能为健康筛查中的偏倚所致。最后，根据雌激素受体、是否为浸润型乳腺癌或是否为原位导管癌分类，研究并没有发现HR有差异。

卡培他滨改善侵袭性乳腺癌的生存

随机CREATE-X研究的结果显示，卡培他滨可延长新辅助化疗后HER2阴性侵袭性乳腺癌患者的无病生存期和总生存期。无进展生存期方面卡培他滨组优于对照组(5年的存活，无复发或继发癌率为74.1%vs67.6%。复发，第二癌或死亡的危险比0.70，95% CI，0.53-0.92; P=0.01)。总生存率卡培他滨组优于对照组(5年存活率89.2%vs83.6%，死亡风险比0.59，95% CI， 0.39 -0.90; P=0.01)。三阴性乳腺癌患者卡培他滨组无进展生存率为69.8%，安慰剂为56.1%(复发，第二癌或死亡的危险比0.58，95% CI， 0.39-0.87)，总生存率78.8%vs70.3%(死亡风险0.52; 95% CI， 0.30-0.90)。卡培他滨组73.4%的患者出现手足综合征，是卡培他滨最常见的不良反应。

Olaparib改善BRCA突变乳腺癌的预后

根据2017年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发表的一项新的III期临床研究结果，PARP抑制剂olaparib可以增加无进展生存期（PFS）并改善BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者的生活质量。所有参加研究的患者都有继发性BRCA突变，转移性激素受体阳性或三阴性乳腺癌，并且已经接受了最多两种的转移性乳腺癌的化疗方案;激素受体阳性参与者已经接受内分泌治疗。研究者将302位患者随机分为奥拉帕尼治疗组和标准化疗治疗组(卡培他滨，长春瑞滨或艾日布林)，直到肿瘤恶化或患者出现严重副作用。在olaparib组中，随访14个月，中位生存时间延长2.8个月，化疗组患者疾病进展风险降低42％。研究人员报告，奥拉帕尼组客观缓解率为60％，化疗组为29％。

乳腺癌幸存者可以安全怀孕

美国国立癌症研究所杂志（J Natl Cancer Inst）最近发表的一项研究表明，乳腺癌幸存者，即使是雌激素受体（ER）阳性的患者，也可以安全怀孕。研究发现，怀孕并不影响乳腺癌无病生存情况，且整体上，ER 无论是阳性还是阴性，总体生存率都无统计学差异。但仅分析怀孕人群时，ER 阴性的患者生存率显著高于 ER 阳性患者，死亡风险低于后者 42%。研究人员认为，妊娠在ER阴性乳腺癌患者中可能有保护作用。

二甲双胍改善乳腺癌合并糖尿病患者预后

根据随机III期ALTTO试验的结果，使用二甲双胍治疗可能会改善人表皮生长因子受体2（HER2）阳性原发性乳腺癌合并糖尿病患者的预后。 研究人员探索性分析HER2阳性合并糖尿病的早期乳腺癌患者，二甲双胍治疗是否影响患者的复发和死亡风险。该研究显示，未接受二甲双胍治疗的糖尿病患者与与无糖尿病史的患者相比，复发、远处复发、死亡的风险分别增加40%、56%、87%（DFS：HR=1.40，95%CI，1.01-1.94，P=0.043；DDFS: HR=1.56，95%CI，1.10-2.22，P=0.013；OS：HR=1.87，95%CI， 1.23-2.85，P=0.004）；而接受二甲双胍治疗的糖尿病患者，DFS、DDFS和OS均与无糖尿病史的患者无显著差异。 进一步的分析发现，未接受二甲双胍治疗的糖尿病患者中，糖尿病对患者的生存影响仅限于激素受体阳性患者，而对于HR阴性患者，糖尿病并不影响患者的生存结局。

吉西他滨对早期乳腺癌治疗无统计学意义

大规模随机III期TANGO试验报告的最后10年随访结果显示，额外添加吉西他滨的以蒽环类及紫杉类为基础的化疗在延长早期乳腺癌的无病生存期方面无长期统计学差异。这些发现与之前的试验分析类似。此外，吉西他滨增加了3级不良事件的频率，包括嗜中性粒细胞减少症，肌痛，关节痛，疲劳，感染等。在10年的随访中，3,152名研究参与者中有914人死亡，1087起无病生存事件。调整后的分析显示出类似的结果，两组总体生存率无差异（HR 1.02; 95％CI 0.89-1.16; P = .81）。

参考文献：

Top Breast Cancer News of 2017.Cancer Network.